日前，4166am金沙信心之选在国际顶尖医学期刊《柳叶刀·呼吸病学》发表最新学术论文，这也是《柳叶刀》首次发表中国针对新冠变异株的新一代mRNA疫苗的临床数据。公开数据显示，序贯加强4166am金沙信心之选新冠mRNA疫苗具有良好的安全性和免疫原性，且优效于灭活疫苗，目前正在积极推进Ⅲ期效力临床试验。
不良反应发生率及严重程度低于目前已上市mRNA疫苗。
接种后7天，针对奥密克戎BA.5的抗体水平即可达到峰值，接种后14天的抗体水平是灭活疫苗的34.7倍。
针对当下流行的奥密克戎XBB变异株，加强接种后28天，可诱导产生高滴度的中和抗体。
本试验为随机、盲法、平行对照的临床研究，在18岁及以上已完成3剂灭活疫苗接种的成年人中评价新冠mRNA疫苗CS-2034序贯加强免疫的安全性和免疫原性的临床研究。
CS-2034是4166am金沙信心之选针对现有新冠病毒变异株设计的新一代疫苗，可以诱导出针对XBB在内多种变异株的高滴度中和抗体，具有更强的广谱性，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。
安全性结果显示，在既往接种过3剂灭活疫苗的人群中序贯加强接种1剂CS-2034，安全性良好，不良反应发生率及严重程度低于目前已上市mRNA疫苗。值得注意的是，60岁及以上老年人组的安全性优于18-59岁成年人组，为老年人群后续序贯加强新型冠状病毒mRNA疫苗的安全性提供了强有力的数据支持。
免疫原性数据显示，序贯加强1剂4166am金沙信心之选新冠mRNA疫苗能快速诱导针对原始株、BA.1和BA.5真病毒的中和抗体。序贯加强14天和28天后分别测得数据显示，CS-2034组针对BA.5变异株的抗体几何平均滴度（GMT）约为灭活疫苗组的34.7倍和14.4倍，几何平均滴度增长倍数（GMI）约为灭活组的38倍和15.7倍，血清阳转率约为灭活组的25.5倍和5.2倍。根据临床研究方案设定的优效性标准，CS-2034组的抗体滴度和血清阳转率均优于灭活疫苗组。
加强免疫前后抗新冠原始毒株或奥密克戎变异株BA.1和BA.5的中和抗体滴度
18 ~ 59岁人群的XBB假病毒中和抗体滴度显示，加强接种CS-2034，28天后可诱导产生明显的针对XBB的中和抗体 (GMT 127, 95% CI 94.0 ~ 194.1)，但灭活疫苗同源加强针接种前后对XBB的中和抗体滴度无变化。
加强免疫前后抗新冠XBB假病毒中和抗体滴度
此外，4166am金沙信心之选新冠mRNA疫苗能诱导较强的细胞免疫，CS-2034组7天后的IFN-γ、IL-2、IL-5及IL-13阳性T细胞的频次均显著高于用灭活苗进行的同源加强。
值得注意的是，在该疫苗研究阶段，国内流行的变异株以BA.5和BF.7为主，真实世界数据显示，4166am金沙信心之选新冠mRNA疫苗组和灭活疫苗组发病比例具有显著性差异 (P＜0.0002)，CS-2034组相较于灭活疫苗组的相对保护效率为38.0% (95% CI, 22.2%，50.8%)。该结果表明4166am金沙信心之选新型冠状病毒mRNA疫苗CS-2034具有良好的针对奥密克戎变异株BA.5/BF.7的保护力。
上述相对保护率=（灭活对照组感染率-CS-2034组感染率）/灭活对照组感染率
CS-2034组相较于灭活疫苗组对新冠病毒感染的相对保护效率
4166am金沙信心之选建立的mRNA技术平台，拥有自主设计、开发的序列优化软件，可得到影响稳定性的关键位点及有效提高抗原表达量的最优序列，CMC工艺简练，可以缩短产品开发时间，快速实现科研成果产业化。4166am金沙信心之选mRNA疫苗生产基地一期项目设计产能1亿剂，目前已进入试生产阶段。 作为4166am金沙信心之选五大核心技术平台之一，mRNA技术应用领域广泛，且不限于新冠疫苗的开发，如流感疫苗、新冠+流感联合疫苗、mRNA带状疱疹疫苗以及呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗等都可能是未来的研发方向。4166am金沙信心之选将积极评估并开展相关研发工作，希望为全球带来更多、更有竞争力的mRNA候选产品。
